Alzheimer Hastalığı Tedavisine Yönelik Yeni Doğal Bileşiklerin Tanımlanması ve Nörodejenerasyon Üzerindeki Etkilerinin Belirlenmesi
[ X ]
Tarih
2019
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Alzheimer Hastalığı (AH), yaşlılarda demansın en yaygın formudur ve günümüzde hasta sayısının 18 milyon olduğu ve bu sayının 2050?ye kadar 50 milyona ulaşması tahmin edilmektedir. Dünyada başlıca ölüm sebeplerinden 5. sırada bulunan AH?nin hala tedavisi bulunmamaktadır. Projenin amacı, AH tedavisine yönelik doğal bileşikleri belirlemek ve bu bileşiklerin nörodejenerasyon üzerindeki etkilerini ortaya koymaktır. Bu kapsamda AH tedavisi ic?in umut vaadeden alkaloid ve kumarin biles?ikler izole edildi ve 5XFAD fare modeli u?zerinde no?redejenerasyonu olan etkisi incelendi. Alzheimer Hastalığı tedavisi için umut vaadeden 6 farklı alkaloid ve kumarin bileşik iki farklı dozda, ileri evre 5 ailesel Alzheimer mutasyonu taşıyan 5XFAD transgenik farelere uygulandı. Morris Su Tankı Testi ile bileşiklerin hafıza ve öğrenme üzerine etkileri belirlendi. 6 bileşikten özellikle 1 bileşiğin öğrenme ve hafıza üzerinde iyileştirici etkisi olduğu belirlendi. Bileşiklerin kan beyin bariyerini geçişi MALDI-Görüntüleme ve MRM (TSQ-MS) teknikleri ile incelendi, Bileşik 3?ün kan beyin bariyerini geçtiği tespit edildi. Bileşik enjeksiyonu gerçekleştirilmiş farelerin korteks, hipokampüs ve serebellum beyin bölgelerindeki protein ifade farklılıkları nLC-MS/MS yöntemi ile incelendi. Anlamlı farklılık gösteren proteinler, STRING yazılımı yardımı ile analiz edilerek bileşiklerin muhtemel moleküler çalışma mekanizması ortaya koyuldu.
Açıklama
01.07.2019
Anahtar Kelimeler
Alzheimer Hastalığı, proteomik, doğal bileşik, kütle spektrometresi, 5XFAD fare modeli
