Yazar "Kalay, Merzuka" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • [ X ]
    Öğe
    Vortioksetinin, Enterik Sinir Sisteminde Rotenon Maruziyeti Ile Indüklenen Patofizyolojik Değişiklikler Üzerine Etkilerinde Tlr2/S100b Sinyal Yolağının Rolü
    (2023) Samur, Dilara Nemutlu; Özbey, Gül; Maytalman, Erkan; Tanriover, Gamze; Kalay, Merzuka; Yikit, Murat
    Amaç: Enterik sinir sistemi patolojisi, Parkinson hastalığında en erken görülen bulgular arasındadır. Hatta, hastalığın enterik sistemden başlayarak beyin bölgelerine yayıldığı düşünülmektedir. Enteroglial hücreler (EGC?ler), beyindeki astrositlerin eşdeğerini temsil eder. Bu hücreler inflamasyon varlığında aktive olur, S100B ve Toll-benzeri reseptör (TLR)?ler aracılığıyla proinflamatuvar sitokin salımına neden olur. Gastrointestinal semptomlar ile duygudurum bozuklukları arasındaki çift yönlü ilişki de göz önünde bulundurularak, bu çalışmada, serotonerjik bir antidepresan olan vortioksetinin ESS?de rotenon tarafından indüklenen patofizyolojik değişiklikler üzerine olan etkilerinin ve olası etki mekanizmalarının aydınlatılması amaçlandı. Yöntem: 28 gu?n boyunca rotenon (2 mg/kg/gu?n, s.c.) ve/veya vortioksetin (10 mg/kg/gu?n, s.c.) uygulanan sıçanlardan elde edilen duodenum dokularında tirozin hidroksilaz (TH), ?-sinu?klein, serin-129 bölgesinde fosforile olmuş ?-sinu?klein, TLR2 ve S100B ekspresyonlarını belirlendi. Etki mekanizması çalışmaları için, sıçanlardan dönüştürülmüş EGC?ler, rotenon (10 uM) ve/veya vortioksetin (5 uM veya 1 uM) ile muamele edildi. Kontrol, rotenon, yüksek doz vortioksetin (5 ?M, V1), düşük doz vortioksetin (1 ?M, V2), ROT+V1 ve ROT+V2 grupları oluşturuldu. Vortioksetinin etkileri, TLR2 antagonisti C29 ve S100B inhibitörü pentamidin varlığında da değerlendirildi. S100B, TLR2 ve NF?B mRNA seviyeleri RT-qPCR, proinflamatuvar sitokin seviyeleri ise ELISA yöntemi ile tayin edildi. Bulgular: İn vivo çalışmalarda, rotenon uygulaması ile duodenum dokusunda artış gösteren inflamatuvar belirteçlerin ekspresyonları vortioksetin uygulaması ile azaldı. İn vitro çalışmalarda, rotenonun toksik etkiler aracılığıyla glial hücre yanıtlarını bozarak S100B ve NF?B gibi belirteçlerin azalmasına yol açtığı, vortioksetinin ise hücresel yanıtları iyileştirerek EGC?lerin inflamatuvar molekülleri yeniden sentezleyebilmesini sağladığı gösterildi. C29 ve pentamidin uygulamalarıyla hem S100B ve NF?B mRNA ekspresyon düzeyleri hem de TNF-?, IL-1ß ve IL-6 seviyelerinde anlamlı değişiklikler meydana geldi. Sonuç: Bu çalışma, vortioksetinin duodenum dokusunda ve EGC?lerde rotenon ile indüklenen patolojik değişiklikler üzerinde yararlı etkileri olduğunu gösteren ilk çalışmadır. Vortioksetinin göstermiş olduğu bu etkilerinin bir kısmına S100B/TLR2/NF?B yolağının aracılık ettiği düşünülmektedir.
  • [ X ]
    Öğe
    Vortioxetine attenuates rotenone-induced enteric neuroinflammation via modulation of the TLR2/S100B/RAGE signaling pathway in a rat model of Parkinson's disease
    (Pergamon-Elsevier Science Ltd, 2025) Samur, Dilara Nemutlu; Yildirim, Sendegul; Maytalman, Erkan; Kalay, Merzuka; Tanriover, Gamze; Ozbey, Gul
    Emerging evidence suggests that gastrointestinal dysfunction and enteric nervous system pathology play a critical role in the early stages of Parkinson's disease. Considering the bidirectional relationship between gastrointestinal symptoms and mood disorders, this study aimed to elucidate the effects and possible mechanisms of action of vortioxetine, a serotonergic antidepressant, on the pathophysiological changes induced by rotenone in the enteroglial cells. alpha-synuclein, phosphorylated alpha-synuclein, TLR2, S100B and RAGE expression were detected in duodenal tissues of rats administered rotenone (2 mg/kg/day, s.c.) and/or vortioxetine (10 mg/kg/ day, s.c.) for 28 days. For the mechanism of action studies, rat-derived enteroglial cells were treated with rotenone (10 mu M) and/or vortioxetine (5 mu M or 1 mu M) for 24 h. The effects of vortioxetine were evaluated in the presence of the TLR2 antagonist C29, RAGE antagonist FPS-ZM1 and the S100B inhibitor pentamidine. TLR2, S100B, RAGE, and NF kappa B mRNA levels and proinflammatory cytokines via RT-qPCR and ELISA. Our results demonstrate that rotenone treatment significantly increased alpha-synuclein, pS129-alpha-synuclein, TLR2, and S100B expression while reducing RAGE levels, indicating marked enteric pathology. Vortioxetine administration attenuated these effects, reducing alpha-synuclein accumulation and proinflammatory markers. In vitro, rotenone impaired glial responses, decreasing S100B, RAGE, and NF kappa B markers, while vortioxetine improved these responses, promoting resynthesis of inflammatory molecules. Notably, S100B, NF kappa B, and cytokine levels (TNF-alpha, IL-1 beta, IL-6) were affected by C29, FPS-ZM1, and pentamidine pretreatments. Thus, vortioxetine is thought to have beneficial effects on rotenone-induced pathological changes in EGCs, and some of these effects are thought to be mediated by the TLR2/S100B/RAGE pathway.