Yazar "Özbey, Gül" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • [ X ]
    Öğe
    Mikroglial Toll-benzeri Reseptörlerin Alzheimer ve Parkinson Hastalıklarındaki Rolü
    (Akdeniz Üniversitesi, 2021) Samur, Dilara Nemutlu; Özbey, Gül
    Patern tanıma reseptörleri içinde en iyi tanımlanmış olan Toll-benzeri reseptörler, santral sinir sisteminde ?makrofaj benzeri? fonksiyona sahip mikroglia hücrelerinde bulunurlar. Amiloid-beta proteini ve agrege ?-sinüklein gibi hasarla ilişkili moleküler motifleri tanıyan Toll-benzeri reseptörler, mikroglia hücrelerinin proinflamatuar fenotipe kaymasına neden olarak ve tümör nekroz faktör-alfa (TNF-?), interlökin (IL)-1, IL-6, IL-12 gibi proinflamatuar mediyatörler aracılığıyla inflamasyonu tetikler. Nörodejeneratif hastalıklarda mikroglial Toll-benzeri reseptör aracılı sinyalizasyonun önemli bir role sahip olduğu gösterildiği için Alzheimer ve Parkinson hastalıklarında (i) aşılar, (ii) küçük moleküllü inhibitörler, (iii) var olan ilaçların yeni bir endikasyon için kullanılması ve (iv) doğal bileşikler gibi Toll-benzeri reseptörleri hedef alan yeni tedavi yaklaşımları bulunmaktadır. Preklinik çalışmalarda başarılı sonuçlar göstermiş olan ilaç adaylarının birçoğu klinik fazlarda aynı başarıyı yakalayamamıştır. Buna rağmen, Toll-benzeri reseptörler ve sinyal yolakları üzerinde etkili moleküllerle ilgili çalışmaların sayısı artmaya devam etmektedir.
  • [ X ]
    Öğe
    Vortioksetinin, Enterik Sinir Sisteminde Rotenon Maruziyeti Ile Indüklenen Patofizyolojik Değişiklikler Üzerine Etkilerinde Tlr2/S100b Sinyal Yolağının Rolü
    (2023) Samur, Dilara Nemutlu; Özbey, Gül; Maytalman, Erkan; Tanriover, Gamze; Kalay, Merzuka; Yikit, Murat
    Amaç: Enterik sinir sistemi patolojisi, Parkinson hastalığında en erken görülen bulgular arasındadır. Hatta, hastalığın enterik sistemden başlayarak beyin bölgelerine yayıldığı düşünülmektedir. Enteroglial hücreler (EGC?ler), beyindeki astrositlerin eşdeğerini temsil eder. Bu hücreler inflamasyon varlığında aktive olur, S100B ve Toll-benzeri reseptör (TLR)?ler aracılığıyla proinflamatuvar sitokin salımına neden olur. Gastrointestinal semptomlar ile duygudurum bozuklukları arasındaki çift yönlü ilişki de göz önünde bulundurularak, bu çalışmada, serotonerjik bir antidepresan olan vortioksetinin ESS?de rotenon tarafından indüklenen patofizyolojik değişiklikler üzerine olan etkilerinin ve olası etki mekanizmalarının aydınlatılması amaçlandı. Yöntem: 28 gu?n boyunca rotenon (2 mg/kg/gu?n, s.c.) ve/veya vortioksetin (10 mg/kg/gu?n, s.c.) uygulanan sıçanlardan elde edilen duodenum dokularında tirozin hidroksilaz (TH), ?-sinu?klein, serin-129 bölgesinde fosforile olmuş ?-sinu?klein, TLR2 ve S100B ekspresyonlarını belirlendi. Etki mekanizması çalışmaları için, sıçanlardan dönüştürülmüş EGC?ler, rotenon (10 uM) ve/veya vortioksetin (5 uM veya 1 uM) ile muamele edildi. Kontrol, rotenon, yüksek doz vortioksetin (5 ?M, V1), düşük doz vortioksetin (1 ?M, V2), ROT+V1 ve ROT+V2 grupları oluşturuldu. Vortioksetinin etkileri, TLR2 antagonisti C29 ve S100B inhibitörü pentamidin varlığında da değerlendirildi. S100B, TLR2 ve NF?B mRNA seviyeleri RT-qPCR, proinflamatuvar sitokin seviyeleri ise ELISA yöntemi ile tayin edildi. Bulgular: İn vivo çalışmalarda, rotenon uygulaması ile duodenum dokusunda artış gösteren inflamatuvar belirteçlerin ekspresyonları vortioksetin uygulaması ile azaldı. İn vitro çalışmalarda, rotenonun toksik etkiler aracılığıyla glial hücre yanıtlarını bozarak S100B ve NF?B gibi belirteçlerin azalmasına yol açtığı, vortioksetinin ise hücresel yanıtları iyileştirerek EGC?lerin inflamatuvar molekülleri yeniden sentezleyebilmesini sağladığı gösterildi. C29 ve pentamidin uygulamalarıyla hem S100B ve NF?B mRNA ekspresyon düzeyleri hem de TNF-?, IL-1ß ve IL-6 seviyelerinde anlamlı değişiklikler meydana geldi. Sonuç: Bu çalışma, vortioksetinin duodenum dokusunda ve EGC?lerde rotenon ile indüklenen patolojik değişiklikler üzerinde yararlı etkileri olduğunu gösteren ilk çalışmadır. Vortioksetinin göstermiş olduğu bu etkilerinin bir kısmına S100B/TLR2/NF?B yolağının aracılık ettiği düşünülmektedir.