Sıçan Kökenli Enteroglial Hücrelerde Rotenon ile İndüklenen İnflamatuvar Değişiklikler Üzerine Vortioksetinin Etkileri: TLR4/NF?B Sinyal Yolağının Rolü

dc.contributor.authorSamur, Dilara Nemutlu
dc.contributor.authorMaytalman, Erkan
dc.contributor.authorZorlu, Öykü
dc.date.accessioned2026-01-24T11:55:17Z
dc.date.available2026-01-24T11:55:17Z
dc.date.issued2025
dc.departmentAlanya Alaaddin Keykubat Üniversitesi
dc.description1919B012209240
dc.description.abstractParkinson hastalığı (PH) progresif bir nörodejeneratif hastalık olup günümüzde hastalığı durdurmaya yönelik kesin bir tedavi seçeneği bulunmamaktadır. Gastrointestinal inflamasyon, PH ile ilişkili motor-olmayan bulgulardan biridir. Son yıllarda antidepresanların potansiyel antiinflamatuvar etkileri nedeniyle nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde kullanılabileceğine dair ilgi artmıştır. Bu çalışmada, vortioksetinin enterik glia hücrelerinde rotenon ile indüklenen inflamatuvar yanıtlar üzerindeki etkisi ve bu etkisinde TLR4/NF-?B sinyal yolağının rolü araştırılmıştır. Rotenon (10 ?M) ve vortioksetin (1 ve 5 ?M) ile muamele edilmiş hücre örneklerinde TLR4 ve NF-?B mRNA ekspresyonları RT-qPCR ile, TNF-?, IL-1? ve IL-6 düzeyleri ise ELISA yöntemiyle değerlendirilmiştir. Bulgular, rotenonun glial hücrelerin immün yanıtlarını bozarak TLR4 ve NF-?B ekspresyonunu belirgin şekilde baskıladığını ve bu etkinin 5 ?M vortioksetin uygulamasıyla daha da arttığını göstermiştir. Ayrıca rotenon gruplarında TNF-? ve IL-1? düzeylerinde gözlenen düşüş, vortioksetin uygulaması ile tersine dönmüştür. Sonuçlar, vortioksetinin enterik glia hücrelerinde TLR4/NF-?B yolakları üzerinden inflamatuvar yanıtı düzenleyebileceğini ve PH’nin bağırsak-beyin eksenine dayalı inflamasyon modelinde potansiyel bir terapötik madde olarak çalışılabileceğini göstermektedir.
dc.description.abstractParkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder with both motor and non-motor symptoms, and currently, there is currently no disease-modifying therapy. Due to their potential anti-inflammatory effects, antidepressants have gained attention as therapeutic agents in inflammation-related neurological conditions. In this study, we aimed to investigate the effects of vortioxetine on rotenone-induced enteric inflammation in an in vitro model using enteric glial cells and whether these effects involve modulation of the TLR4/NF-?B signaling pathway. Cells were treated with rotenone (10 ?M) and vortioxetine (1 and 5 ?M). TLR4 and NF-?B mRNA expression levels were analyzed by RT-qPCR, and the levels of TNF-?, IL-1?, and IL-6 were measured via ELISA. The findings showed that rotenone significantly suppressed TLR4 and NF-?B expression by impairing the immune responses of glial cells, and the administration of 5 ?M vortioxetine further enhanced this effect. Additionally, the decrease observed in TNF-? and IL-1? levels in the rotenone groups was reversed by vortioxetine administration. The results suggest that vortioxetine may regulate inflammatory responses in enteric glial cells through the TLR4/NF-?B pathways and could be investigated as a potential therapeutic compound in inflammation-based models of the gut-brain axis in PD.
dc.description.sponsorshipTÜBİTAK (The Scientific and Technological Research Council of Turkey)
dc.identifier.doi10.20515/otd.1672924
dc.identifier.endpage750
dc.identifier.issn1305-4953
dc.identifier.issn2587-1579
dc.identifier.issue5
dc.identifier.startpage743
dc.identifier.urihttps://doi.org/10.20515/otd.1672924
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12868/2791
dc.identifier.volume47
dc.language.isoen
dc.publisherEskişehir Osmangazi Üniversitesi
dc.relation.ispartofOsmangazi Journal of Medicine
dc.relation.ispartofOsmangazi Tıp Dergisi
dc.relation.publicationcategoryMakale - Ulusal Hakemli Dergi - Kurum Öğretim Elemanı
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.snmzKA_DergiPark_20260121
dc.subjectMedical Pharmacology
dc.subjectTıbbi Farmakoloji
dc.titleSıçan Kökenli Enteroglial Hücrelerde Rotenon ile İndüklenen İnflamatuvar Değişiklikler Üzerine Vortioksetinin Etkileri: TLR4/NF?B Sinyal Yolağının Rolü
dc.title.alternativeThe Effects of Vortioxetine on Rotenone-Induced Inflammatory Changes in Rat-Derived Enteroglial Cells: The Role of the TLR4/NF?B Signaling Pathway
dc.typeArticle

Dosyalar